Revista Científica Multidisciplinaria Arbitrada YACHASUN. Volumen 10, Número 19 (Ed. jul – dic. 2026) ISSN: 2697-3456  
Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
DOI: https://doi.org/10.46296/yc.v10i19.0989  
SÍNDROME DE STEVENS–JOHNSON Y NECRÓLISIS EPIDÉRMICA  
TÓXICA INDUCIDOS POR FÁRMACOS  
DRUG-INDUCED STEVENS–JOHNSON SYNDROME AND TOXIC  
EPIDERMAL NECROLYSIS  
1
2
Landín-Isves Oswaldo Bryan ; Ortega-Riofrio Carla Mishell ;  
3
4
Yanangómez-Díaz María Cristina ; Galarza-Sánchez Cristian Alfonso  
1
Médico General, Universidad Católica de Cuenca. Ecuador. Correo: oblandini69@gmail.com  
2
Médico General, Consultorio Médico San Benito. Ecuador.  
Correo: carla9.mishell@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0000-1066-0705  
3
Médico General, Loja, Ecuador.  
Correo: macrisyd_@hotmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0009-0004-8799-7401  
4
PhD, Dr. Medicina Interna, Consultorio Médico Sanus. Ecuador.  
Correo: cristiangalarzasanchez@gmail.com. ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-7410-6313  
Resumen  
Introducción: El síndrome de Stevens–Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET)  
constituyen un continuo de reacciones cutáneas adversas graves, predominantemente inducidas  
por medicamentos. Objetivo: sintetizar la evidencia contemporánea sobre fármacos  
desencadenantes, factores de susceptibilidad, características clínicas y desenlaces del SJS/NET  
farmacológico. Métodos: revisión sistemática conforme a PRISMA 2020. Se buscaron estudios  
humanos publicados entre enero de 2010 y el 30 de abril de 2026 en PubMed/MEDLINE, Google  
Scholar, SciELO y Scopus. Se incluyeron cohortes, estudios caso-control, series clínicas de al  
menos 10 pacientes, estudios farmacogenéticos y análisis de farmacovigilancia con texto  
completo verificable. Se excluyeron casos aislados, revisiones, editoriales y estudios sin datos  
separables de SJS/NET. Debido a heterogeneidad de diseño, exposición y definición de  
causalidad, se realizó síntesis narrativa estructurada. Resultados: se incluyeron 18 estudios  
primarios. La evidencia fue consistente en señalar a anticonvulsivantes aromáticos y lamotrigina,  
antibióticos —en especial trimetoprim/sulfametoxazol—, alopurinol y antiinflamatorios no  
esteroideos entre los desencadenantes más frecuentes. En FAERS, lamotrigina,  
trimetoprim/sulfametoxazol, alopurinol y fenitoína concentraron una proporción importante de  
notificaciones; los análisis de antiepilépticos mostraron señales desproporcionadas  
especialmente altas para lamotrigina, fenitoína y carbamazepina. Estudios poblacionales  
asociaron el riesgo con edad avanzada, diabetes, enfermedad vascular periférica, enfermedades  
autoinmunes, psoriasis, antecedente de alergia medicamentosa, malignidad y epilepsia. HLA-  
B*58:01 mostró una asociación fuerte con SJS/NET por alopurinol en población coreana. La  
mortalidad varió ampliamente según gravedad y nivel de referencia, con valores aproximados  
desde 6,9% hasta 46,7%, y fue mayor en NET, mayor desprendimiento cutáneo, sepsis y  
puntuaciones SCORTEN elevadas. Conclusiones: el SJS/NET inducido por fármacos permanece  
dominado por un grupo relativamente estable de medicamentos de alto riesgo, aunque emergen  
señales con terapias oncológicas modernas. La retirada inmediata del fármaco sospechoso, la  
evaluación sistemática de causalidad y el reconocimiento de susceptibilidad clínica/genética son  
esenciales para reducir morbimortalidad.  
Palabras claves: Stevens–Johnson; necrólisis epidérmica tóxica; reacción adversa a  
medicamentos; farmacovigilancia; ALDEN; HLA; farmacogenética.  
Información del manuscrito:  
Fecha de recepción: 13 de mayo de 2026.  
Fecha de aceptación: 20 de julio de 2026.  
Fecha de publicación: 28 de agosto de 2026.  
1256  
Landín-Isves et al. (2026)  
Abstract  
Introduction: Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) represent  
a continuum of severe adverse cutaneous reactions, predominantly drug-induced. Objective: To  
synthesize contemporary evidence regarding triggering drugs, susceptibility factors, clinical  
characteristics, and outcomes of drug-induced SJS/TEN. Methods: A systematic review was  
conducted in accordance with PRISMA 2020 guidelines. Human studies published between  
January 2010 and April 30, 2026, were searched in PubMed/MEDLINE, Google Scholar, SciELO,  
and Scopus. Included studies comprised cohorts, case-control studies, clinical series of at least  
1
0 patients, pharmacogenetic studies, and pharmacovigilance analyses with verifiable full text.  
Case reports, reviews, editorials, and studies lacking data separable for SJS/TEN were excluded.  
Due to heterogeneity in study design, exposure, and causality definitions, a structured narrative  
synthesis was performed. Results: Eighteen primary studies were included. Evidence consistently  
identified  
trimethoprim/sulfamethoxazole—allopurinol, and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)  
as the most frequent triggers. In the FAERS database, lamotrigine,  
aromatic  
anticonvulsants  
and  
lamotrigine,  
antibiotics—particularly  
trimethoprim/sulfamethoxazole, allopurinol, and phenytoin accounted for a significant proportion  
of reports; analyses of antiepileptic drugs revealed disproportionately high signals, particularly for  
lamotrigine, phenytoin, and carbamazepine. Population-based studies linked the risk to advanced  
age, diabetes, peripheral vascular disease, autoimmune diseases, psoriasis, a history of drug  
allergy, malignancy, and epilepsy. The HLA-B*58:01 allele showed a strong association with  
allopurinol-induced SJS/TEN in the Korean population. Mortality varied widely depending on  
severity and level of care, ranging from approximately 6.9% to 46.7%, and was higher in cases  
of TEN, extensive skin detachment, sepsis, and high SCORTEN scores. Conclusions: Drug-  
induced SJS/TEN remains driven by a relatively stable group of high-risk medications, although  
signals associated with modern oncological therapies are emerging. Immediate withdrawal of the  
suspected drug, systematic causality assessment, and recognition of clinical or genetic  
susceptibility are essential to reduce morbidity and mortality.  
Keywords: Stevens–Johnson; toxic epidermal necrolysis; adverse drug reaction;  
pharmacovigilance; ALDEN; HLA; pharmacogenetics.  
infecciosos, en adultos la exposición  
1. Introducción  
farmacológica  
predominante.  
es  
la  
causa  
El síndrome de Stevens–Johnson  
SJS) y la necrólisis epidérmica  
(
La identificación del medicamento  
responsable es compleja porque los  
pacientes pueden recibir múltiples  
tóxica  
(NET)  
son  
reacciones  
graves  
mucocutáneas  
caracterizadas por apoptosis masiva  
de queratinocitos, necrosis  
fármacos  
simultáneamente.  
El  
algoritmo ALDEN integra latencia,  
evolución tras retirada, notoriedad  
epidérmica y afectación de una o  
varias mucosas. En la clasificación  
clínica clásica, SJS implica menos  
del 10% de superficie corporal con  
desprendimiento epidérmico, la  
superposición SJS/NET entre 10% y  
del  
fármaco,  
presencia  
del  
medicamento y causas alternativas  
para estimar causalidad. A nivel  
pronóstico, SCORTEN continúa  
siendo una de las herramientas más  
30%, y NET más del 30%. Aunque  
pueden existir desencadenantes  
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Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
utilizadas para estratificar mortalidad  
durante la fase aguda.  
farmacogenética, y resumir los  
principales desenlaces clínicos de  
los estudios primarios disponibles  
hasta el 30 de abril de 2026.  
Históricamente, los fármacos de  
mayor riesgo incluyen alopurinol,  
1.2 Pregunta PECO  
sulfonamidas,  
antiepilépticos  
aromáticos, lamotrigina, nevirapina y  
determinados AINEs. Sin embargo,  
cambios en patrones de prescripción  
Componente Definición  
Población  
Pacientes humanos con  
SJS, SJS/NET o NET  
clínicamente  
diagnosticados.  
y
la introducción de terapias  
Exposición  
Medicamentos sistémicos  
considerados  
sospechosos o causales;  
se incluyeron análisis  
farmacogenéticos  
oncológicas e inmunomoduladoras  
justifican una actualización. Además,  
la susceptibilidad genética  
—
específicos.  
particularmente algunas variantes  
HLA— modifica el riesgo de forma  
marcada para determinados pares  
fármaco-población.  
Comparador No exposición/tolerancia  
al fármaco, controles  
poblacionales  
u
otros  
medicamentos, cuando el  
diseño lo permitía.  
Desenlaces  
Fármaco causal, fuerza  
de asociación, factores de  
Esta revisión sistemática se propuso  
sintetizar la evidencia disponible y  
accesible a texto completo sobre  
SJS/NET inducido por fármacos,  
poniendo énfasis en medicamentos  
riesgo,  
complicaciones  
secuelas.  
mortalidad,  
y
2
. Metodología  
implicados, factores clínicos  
y
La revisión se condujo y se reportó  
de acuerdo con la declaración  
PRISMA 2020. Se elaboró un  
protocolo a priori para definir  
pregunta, fuentes, criterios de  
selección, extracción y evaluación de  
calidad. El protocolo no fue  
registrado en PROSPERO; por  
tanto, cualquier eventual envío  
genéticos de riesgo, mortalidad,  
complicaciones y calidad de la  
evidencia.  
1.1 Objetivo  
Determinar qué medicamentos y  
clases farmacológicas se asocian de  
manera más consistente con  
SJS/NET, identificar factores de  
editorial esta  
debe  
declarar  
susceptibilidad  
clínica  
y
circunstancia de forma explícita.  
1258  
Landín-Isves et al. (2026)  
2.1 Fuentes de información y  
SJS/NET o NET y exposición  
periodo  
farmacológica identificada  
evaluada.  
o
Se consultaron PubMed/MEDLINE,  
Google Scholar, SciELO y Scopus.  
El intervalo de interés fue del 1 de  
enero de 2010 al 30 de abril de 2026.  
Se aceptaron publicaciones en  
inglés, español y portugués. Para  
estudios cuya cohorte comenzó  
antes de 2010, se aceptó la  
publicación si apareció dentro del  
periodo de búsqueda y aportaba  
información contemporánea o de  
gran relevancia epidemiológica.  
•
•
•
•
Cohortes, casos y controles,  
estudios transversales/series  
clínicas con ≥10 pacientes,  
análisis de farmacovigilancia y  
estudios farmacogenéticos.  
Datos  
separables  
sobre  
medicamentos  
o
clases  
causales, factores de riesgo,  
mortalidad, complicaciones o  
secuelas.  
Texto completo recuperable y  
verificable en PMC, SciELO,  
revista de acceso abierto,  
repositorio del autor o plataforma  
editorial con lectura completa.  
Publicación hasta el 30 de abril  
de 2026.  
2.2 Estrategia de búsqueda  
La estrategia combinó términos para  
SJS/NET, exposición farmacológica  
y
diseños  
observacionales/farmacovigilancia.  
En PubMed, la consulta reproducible  
recuperó 644 registros. En Google  
Scholar se cribaron los primeros 200  
resultados por relevancia, práctica  
preespecificada para reducir la  
inestabilidad del número total de  
2.4 Criterios de exclusión  
o Casos aislados,  
cartas,  
editoriales, comentarios y series  
con menos de 10 pacientes.  
o Revisiones  
narrativas,  
sistemáticas  
revisiones  
y
resultados.  
Las  
estrategias  
metaanálisis como fuente de  
datos primarios; se permitieron  
completas se reproducen en el  
Apéndice 1.  
únicamente  
para  
2.3 Criterios de inclusión  
contextualización.  
o Estudios  
de  
reacciones  
•
Estudios primarios en humanos  
con diagnóstico de SJS,  
cutáneas graves combinadas  
1
259  
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Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
cuando no fue posible extraer  
resultados específicos para  
SJS/NET.  
series/cohortes y los principios de  
Newcastle–Ottawa para diseños  
comparativos. Se consideraron  
o Artículos  
centrados  
exclusivamente en etiología  
infecciosa o en tratamiento sin  
selección, verificación diagnóstica,  
atribución de exposición, control de  
confusión, completitud de datos y  
adecuación estadística. Los estudios  
de notificación espontánea se  
calificaron con riesgo de sesgo al  
información  
relevante.  
farmacológica  
o Duplicación  
o
superposición  
sustancial de una misma  
cohorte, conservando el informe  
de mayor tamaño o mejor  
caracterización.  
menos  
subnotificación,  
ausencia de  
moderado  
por  
y
notoriedad  
denominador  
poblacional. La certeza global se  
interpretó con principios GRADE  
2
.5 Selección, extracción  
y
adaptados  
a
evidencia  
evaluación de causalidad  
observacional.  
De cada estudio se extrajeron país,  
diseño, tamaño muestral, población,  
método de atribución causal,  
fármacos/clases implicados, factores  
de riesgo, mortalidad y hallazgos  
clínicos relevantes. Se priorizaron  
estudios que utilizaron ALDEN,  
validación dermatológica o revisión  
de historias clínicas. Los análisis de  
farmacovigilancia se interpretaron  
como  
señales  
de  
desproporcionalidad y no como  
incidencias causales.  
2.6 Riesgo de sesgo y certeza  
La calidad se evaluó por dominios,  
tomando como referencia JBI para  
1260  
Landín-Isves et al. (2026)  
Figura 1. Diagrama PRISMA 2020 adaptado al corpus verificable de textos completos.  
por tratarse de revisiones/guías,  
3. Resultados y discusión  
casos aislados o series pequeñas,  
datos de SCAR no separables,  
superposición de cohorte o ausencia  
Tras la búsqueda y triangulación  
entre fuentes, se recuperaron y  
evaluaron 33 informes a texto  
de  
información  
farmacológica  
completo  
potencialmente  
suficiente. La síntesis final incluyó 18  
estudios primarios.  
pertinentes. Quince se excluyeron  
1
261  
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Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
3.1 Características de los estudios incluidos  
Tabla 1. Características y hallazgos centrales de los estudios primarios incluidos  
Estudio  
Diseño / lugar  
n
Fármacos / factores  
principales  
Desenlaces clave  
Sethuraman et al.,  
012  
India; serie pediátrica 20  
retrospectiva  
Antibióticos 40,7%; AINEs 25,9%; 3 muertes; todas en  
anticonvulsivantes 7,4% NET  
2
Park et al., 2016  
Corea;  
5802 tipificados;  
Alopurinol-HLA-B*58:01 OR 57,4; Apoya cribado HLA  
farmacogenética  
28 SJS/NET  
señal HLA-B*44:03-lamotrigina  
para alopurinol en  
población de riesgo  
Arantes et al., 2017 Brasil; registros  
públicos  
86  
Anticonvulsivantes, antibióticos y Mayor vulnerabilidad  
analgésicos predominantes  
en adultos mayores;  
registros incompletos  
retrospectivos  
Sousa-Pinto et al.,  
018  
Portugal; base  
administrativa  
nacional  
132 SJS/NET  
Antivirales,  
Mortalidad 24,2%;  
2
antineoplásicos/inmunosupresores edad, hepatopatía y  
e hipouricemiantes con mayores  
tasas por paquetes  
NET asociados a  
muerte  
Chatproedprai et al., Tailandia; cohorte  
36  
Fármacos 72,3%; antiepilépticos  
36,1%  
Secuelas cutáneas y  
oculares; terapia  
sistémica no superior  
a soporte  
2018  
pediátrica 20 años  
EE. UU.; 18 centros  
EE. UU.; FAERS  
Micheletti et al.,  
018  
377  
Medicamentos 89,7%; TMP-SMX Mortalidad observada  
26,3% de los casos  
farmacológicos  
2
14,7%  
Borrelli et al., 2018  
198 reportes AED Lamotrigina ROR 53,0; fenitoína  
6,3; carbamazepina 24,5;  
Señales, no  
incidencias  
2
señales mayores para  
zonisamida/rufinamida  
Carrasquillo et al.,  
Puerto Rico;  
retrospectivo  
30  
Antibióticos 56,7%;  
anticonvulsivantes 23,3%; AINEs SCORTEN mayor en  
Mortalidad 13,8%;  
2019  
16,7%; TMP-SMX 23,3%  
fallecidos  
Sibbald et al., 2020 Norteamérica;  
pediátrico  
16  
Antibióticos 56,3%;  
anticonvulsivantes 31,3%; TMP-  
SMX 31,3%  
0 muertes; secuelas  
oculares relevantes  
Thakur et al., 2021  
Kridin et al., 2021  
India; retrospectivo  
51  
Fenitoína 19,6%; carbamazepina Mortalidad 21,6%;  
13,7%; AINEs 19,6%  
sepsis y BSA  
asociados a muerte  
Europa; 13 centros  
212  
Antibióticos 21,2%;  
Mortalidad 6 semanas  
anticonvulsivantes 18,9%; AINEs 20,8%; SCORTEN ≥2  
11,8%; alopurinol 11,3%;  
fuertemente asociado  
sulfonamidas 10,4%  
Gronich et al., 2022 Israel; caso-control  
anidado poblacional  
87 casos  
Mayor riesgo absoluto: fenitoína  
3,56; lamotrigina 2,82; alopurinol  
SLE, psoriasis,  
alergia  
1,10/10.000 nuevos usuarios  
medicamentosa,  
epilepsia, malignidad,  
ACV y diabetes  
asociados  
Manvi et al., 2022  
Kaimal et al., 2023  
India; retrospectivo  
62  
Anticonvulsivantes aromáticos  
7,1%; DMARD 25,8%;  
antirretrovirales 12,9%; AINEs  
,1%  
Mortalidad 8%;  
transaminitis 69,4%;  
sepsis 11,3%  
3
8
India; retrospectivo 10 82  
años  
Antiepilépticos 35,4%; antibióticos Mortalidad TEN 16%;  
24,4%; AINEs 8,5%  
BSA e ingreso tardío  
a UCI asociados  
Ubukata et al., 2023 Japón; cohorte  
poblacional  
1.909.570; 223  
casos  
ICIs, insulina y antidiabéticos se  
añadieron a señales conocidas  
Incidencia  
2,3/100.000 persona-  
año; edad, DM2, EAP  
y autoinmunidad  
asociados  
Obed et al., 2025  
Castellana et al.,  
Alemania; UCI de  
quemados  
92  
Alopurinol y metamizol, seguidos Mortalidad 46,7%;  
de antibióticos  
edad y TBSA  
asociados  
FAERS 1969–2024  
39.398 SJS/NET  
Lamotrigina 9,17%; TMP-SMX  
97,79% graves;  
2025  
6,12%; alopurinol 5,88%; fenitoína 20,86% fatales en  
5
,05%; paracetamol 4,97%;  
reportes con  
desenlace  
ibuprofeno 4,13%  
Pu et al., 2026  
China; ICI  
relacionados  
21  
Predominio de inhibidores PD-1;  
latencia mediana 28 días  
Mortalidad 14,3%,  
restringida a NET  
1262  
Landín-Isves et al. (2026)  
Alopurinol se mantuvo como fármaco  
de alto riesgo en cohortes  
3
.2 clases  
Fármacos  
y
farmacológicas implicados  
poblacionales  
quemados. La farmacogenética  
mostró una asociación  
y
centros  
de  
La  
señal  
más  
consistente  
correspondió a anticonvulsivantes.  
En series clínicas, los fármacos  
aromáticos y lamotrigina figuraron  
repetidamente entre las primeras  
causas. En FAERS, la clase  
antiepiléptica mostró una ROR  
global de 8,7 frente a medicamentos  
especialmente fuerte con HLA-  
B*58:01: en una cohorte coreana, 8  
de 9 pacientes con SJS/NET por  
alopurinol portaban el alelo y la OR  
estimada fue 57,4. Los AINEs y  
analgésicos también aparecieron de  
forma repetida; oxicams, ibuprofeno,  
no  
antiepilépticos;  
lamotrigina  
presentó ROR 53,0, fenitoína 26,3 y  
carbamazepina 24,5. Estas medidas  
expresan desproporcionalidad de  
notificación, no riesgo absoluto.  
diclofenaco,  
metamizol  
y
paracetamol fueron reportados en  
distintos contextos.  
Las terapias oncológicas modernas  
Los antibióticos constituyeron otra  
clase recurrente, con especial  
amplían  
el  
espectro  
de  
desencadenantes. Un estudio de 21  
casos asociado a inhibidores de  
puntos de control inmunitario  
describió una latencia mediana de 28  
días y mortalidad de 14,3%, limitada  
a NET. Los datos poblacionales  
japoneses también detectaron señal  
con inhibidores de checkpoint,  
aunque la causalidad individual  
requiere evaluación cuidadosa por  
exposición concomitante a otros  
fármacos.  
relevancia  
trimetoprim/sulfametoxazol. En la  
cohorte multicéntrica  
de  
estadounidense, el 89,7% de los  
casos se atribuyó a medicamentos y  
TMP-SMX fue el agente individual  
más frecuente. En población  
pediátrica, los antibióticos también  
dominaron varias series, reforzando  
la necesidad de reconocer el riesgo  
cuando aparecen fiebre, dolor  
cutáneo, erosiones mucosas  
o
lesiones purpúricas tras iniciar  
tratamiento.  
1
263  
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Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
Figura 2. Clases y medicamentos con señal repetida en la evidencia primaria incluida.  
3
.3 Factores de susceptibilidad  
La susceptibilidad genética depende  
del fármaco y de la ascendencia. El  
hallazgo HLA-B*58:01–alopurinol es  
Los estudios poblacionales  
aportaron la evidencia más sólida  
sobre susceptibilidad clínica. En  
Israel, se observaron asociaciones  
con lupus eritematoso sistémico (OR  
uno  
de  
los  
vínculos más  
clínicamente  
reproducibles  
y
accionables. La asociación HLA-  
B*44:03–lamotrigina observada en el  
estudio coreano fue sugerente pero  
imprecisa, por el tamaño muestral  
reducido. La aplicabilidad de cada  
alelo debe interpretarse según  
1
7,41), psoriasis (OR 10,28),  
antecedente de alergia  
medicamentosa (OR 5,21), epilepsia  
OR 4,92), malignidad (OR 3,17),  
(
antecedente  
de  
(OR  
accidente  
2,61)  
frecuencia  
poblacional  
y
cerebrovascular  
y
recomendaciones  
diabetes mellitus (OR 1,98). En  
Japón, edad avanzada, diabetes tipo  
farmacogenómicas vigentes.  
2
, enfermedad vascular periférica y  
enfermedades autoinmunes se  
asociaron con mayor riesgo.  
1264  
Landín-Isves et al. (2026)  
3.4 Mortalidad, complicaciones y  
SCORTEN  
elevadas  
fueron  
pronóstico  
predictores repetidos de mal  
desenlace.  
La letalidad fue muy heterogénea,  
reflejando diferencias en gravedad,  
selección de centros y proporción de  
NET. Las cohortes generales  
comunicaron mortalidades cercanas  
a 7–24%, mientras que una UCI de  
quemados con casos muy graves  
reportó 46,7%. La extensión del  
desprendimiento epidérmico, la edad  
avanzada, sepsis, hepatopatía,  
insuficiencia renal y puntuaciones  
Las  
complicaciones  
incluyeron  
sepsis, transaminitis, alteraciones  
renales, necesidad de ventilación  
mecánica y secuelas oculares. En  
población pediátrica, la mortalidad  
fue menor en algunas series, pero  
las secuelas oculares y mucosas  
persistieron como fuente importante  
de morbilidad.  
3.5 Evaluación del riesgo de sesgo  
Tabla 2. Evaluación cualitativa del riesgo de sesgo por tipo de evidencia.  
Grupo de evidencia  
Fortalezas  
Limitaciones  
dominantes  
Juicio global  
Cohortes  
poblacionales/caso-  
control  
Denominador definido;  
ajuste multivariable;  
algunos con validación  
clínica/ALDEN  
Misclasificación en  
bases administrativas;  
confusión residual  
Bajo–moderado  
Cohortes multicéntricas  
clínicas  
Diagnóstico especializado; Retrospectivas;  
Moderado  
mejor fenotipado  
tratamientos no  
aleatorizados  
Series hospitalarias  
Detalle clínico y de  
fármacos  
Selección de casos  
graves; muestras  
pequeñas; causalidad  
variable  
Moderado–alto  
Farmacovigilancia  
Gran cobertura y detección Subnotificación,  
de señales raras  
Alto para incidencia;  
notoriedad, duplicación útil para señal  
Moderado  
potencial, sin  
denominador de  
exposición  
Farmacogenética  
Comparador/tolerantes;  
plausibilidad biológica  
Tamaño pequeño y  
dependencia de  
ascendencia  
3.6 Certeza de la evidencia  
Tabla 3. Certeza global de los principales hallazgos (GRADE adaptado).  
Conclusión  
Certeza  
Justificación  
Anticonvulsivantes, TMP-SMX,  
alopurinol y determinados AINEs  
son desencadenantes prioritarios  
Moderada  
Consistencia entre cohortes,  
series y farmacovigilancia;  
diseños mayormente  
observacionales.  
1
265  
Revista Científica Multidisciplinaria Arbitrada YACHASUN. Volumen 10, Número 19 (Ed. jul – dic. 2026) ISSN: 2697-3456  
Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
HLA-B*58:01 incrementa  
marcadamente el riesgo de  
SJS/NET por alopurinol en  
poblaciones donde el alelo es  
relevante  
Moderada  
Fuerte magnitud de asociación y  
coherencia biológica;  
heterogeneidad por ascendencia.  
Edad, mayor BSA/NET, sepsis y  
SCORTEN alto se asocian con  
mortalidad  
Moderada  
Hallazgo repetido en múltiples  
cohortes, pero con selección de  
centros y confusión.  
Una terapia inmunomoduladora  
específica reduce mortalidad de  
manera consistente  
Baja / muy baja  
No fue objetivo primario;  
predominan comparaciones no  
aleatorizadas y confusión por  
indicación.  
agentes de mayor riesgo. El estudio  
4. Discusión  
japonés  
de  
Ubukata  
y
Esta revisión confirma que, pese a la  
aparición de nuevos medicamentos,  
el núcleo de fármacos de alto riesgo  
colaboradores, por su parte, amplió  
la lista de señales a terapias  
contemporáneas y subrayó el efecto  
de comorbilidades metabólicas,  
vasculares y autoinmunes.  
para  
SJS/NET  
se  
mantiene  
estable:  
relativamente  
antiepilépticos,  
antibacterianas,  
determinados  
concordancia  
sulfonamidas  
La  
farmacovigilancia  
debe  
alopurinol  
y
La  
interpretarse con cautela. Una ROR  
elevada significa que un evento se  
notifica proporcionalmente más con  
un fármaco que con el comparador,  
pero no demuestra incidencia ni  
causalidad individual. Aun así, la  
AINEs.  
entre  
bases  
poblacionales, series hospitalarias y  
sistemas de farmacovigilancia  
aumenta la confianza en esta  
conclusión, aunque la magnitud  
exacta del riesgo no puede inferirse  
de los reportes espontáneos.  
repetición  
de  
señales  
fenitoína,  
TMP-SMX  
para  
lamotrigina,  
carbamazepina,  
y
Los datos poblacionales son  
alopurinol concuerda con estudios  
clínicos y fortalece la plausibilidad de  
asociación.  
especialmente  
valiosos  
porque  
de  
aportan denominadores  
exposición y comparadores. Gronich  
y colaboradores estimaron riesgos  
absolutos por nuevos usuarios y  
mostraron que fenitoína, lamotrigina  
y alopurinol se encontraban entre los  
El papel de la farmacogenética es  
clínicamente  
relevante.  
HLA-  
B*58:01 ejemplifica una asociación  
fármaco-genotipo de gran magnitud  
para alopurinol. Sin embargo, no  
1266  
Landín-Isves et al. (2026)  
debe  
extrapolarse  
reexposición y documentar con  
precisión la reacción y la causalidad.  
La derivación temprana a un equipo  
multidisciplinario es esencial en  
casos extensos o con deterioro  
sistémico.  
indiscriminadamente a todas las  
poblaciones ni todos los  
a
medicamentos. La utilidad del  
cribado depende de prevalencia del  
alelo, riesgo basal, disponibilidad de  
alternativas y costo-efectividad local.  
En  
términos  
pronósticos,  
la  
5. Conclusiones  
variabilidad de mortalidad refleja el  
espectro SJS–NET y el sesgo de  
derivación. Centros de quemados  
reciben una mayor proporción de  
La evidencia disponible hasta el 30  
de abril de 2026 indica que los  
anticonvulsivantes —especialmente  
lamotrigina,  
fenitoína  
y
NET  
extensa  
y
pacientes  
carbamazepina—,  
críticamente enfermos, por lo que  
cifras superiores al 40% no son  
comparables de forma directa con  
trimetoprim/sulfametoxazol y otros  
antibióticos,  
determinados  
siendo  
alopurinol  
y
AINEs  
continúan  
principales  
de SJS/NET  
cohortes  
poblacionales.  
Los  
los  
predictores más consistentes —  
desencadenantes  
edad, extensión cutánea, sepsis,  
farmacológico. Los inhibidores de  
puntos de control inmunitario  
representan una señal emergente.  
La susceptibilidad aumenta con  
alteraciones  
metabólicas  
y
SCORTEN— mantienen utilidad  
para triaje y vigilancia intensiva.  
La implicación clínica principal es  
preventiva: antes de prescribir un  
medicamento de alto riesgo, deben  
factores  
avanzada, autoinmunidad, diabetes,  
malignidad antecedentes de  
clínicos  
como  
edad  
y
valorarse  
antecedentes  
de  
alergia medicamentosa, mientras  
que HLA-B*58:01 constituye un  
marcador de alto impacto para  
reacciones,  
interacciones  
corresponda—  
comorbilidades,  
y
—cuando  
farmacogenética.  
SJS/NET  
por  
alopurinol  
en  
La  
Tras la aparición de síntomas  
poblaciones  
susceptibles.  
compatibles,  
suspender  
fármaco  
la  
prioridad  
es  
el  
mortalidad depende fuertemente de  
la extensión cutánea, sepsis,  
inmediatamente  
sospechoso,  
evitar  
comorbilidad  
y
SCORTEN. La  
1
267  
Revista Científica Multidisciplinaria Arbitrada YACHASUN. Volumen 10, Número 19 (Ed. jul – dic. 2026) ISSN: 2697-3456  
Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
prevención, la suspensión inmediata  
del fármaco sospechoso, una  
atribución causal rigurosa y el  
registro permanente de la reacción  
outcome in Stevens Johnson  
syndrome, toxic epidermal  
necrolysis, and SJS-TEN  
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2
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son  
las  
intervenciones  
más  
5154.96192.  
sólidamente respaldadas.  
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Landín-Isves et al. (2026)  
Clinical  
features  
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necrolysis: population-based  
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Micheletti R, Treat J, Castelo-  
0
Soccio  
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Retrospective  
1
269  
Revista Científica Multidisciplinaria Arbitrada YACHASUN. Volumen 10, Número 19 (Ed. jul – dic. 2026) ISSN: 2697-3456  
Síndrome de Stevens–Johnson y necrólisis epidérmica tóxica inducidos por fármacos.  
1
6. Manvi S, Mahajan VK, Mehta KS,  
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20. Castellana E, Budau PM,  
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Pharmacovigilance  
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syndrome/toxic  
characteristics,  
drugs, and  
putative  
optimal  
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management of 62 patients  
necrolysis: 55 years of  
retrospective analysis of the  
FDA Adverse Event Reporting  
with  
Stevens-Johnson  
syndrome  
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Apéndice 1. Estrategias de  
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Syndrome"[Title/Abstract] OR "Toxic  
Epidermal Necrolysis"[Title/Abstract]  
OR  
"Stevens-Johnson  
Syndrome"[MeSH  
Terms])  
AND  
OR  
OR  
drug  
AND  
1
9. Obed D, Salim M, Dastagir K,  
(
drug*[Title/Abstract]  
medication*[Title/Abstract]  
adverse  
reaction"[Title/Abstract]))  
Krezdorn N, Obed D, Vogt  
PM.  
Stevens-Johnson  
"
syndrome and toxic epidermal  
necrolysis: a 15-year regional  
(
"
"2010/01/01"[Date - Publication] :  
2026/04/30"[Date Publication])  
(cohort[Title/Abstract]  
retrospective[Title/Abstract]  
-
burn  
center  
experience.  
AND  
OR  
OR  
JPRAS Open. 2025;44:83-92.  
doi:10.1016/j.jpra.2025.02.00  
prospective[Title/Abstract] OR case-  
control[Title/Abstract] OR  
3.  
1270  
Landín-Isves et al. (2026)  
pharmacovigilance[Title/Abstract] OR  
database[Title/Abstract])  
Apéndice 2. Motivos de exclusión  
en texto completo  
Google Scholar  
Motivo  
n
Revisión  
revisión sistemática  
guía usada solo como  
contexto  
Reporte de caso o serie  
<10 pacientes  
SCAR combinada sin  
resultados separables  
para SJS/NET  
Cohorte sustancialmente  
superpuesta con otra  
publicación incluida  
Datos insuficientes para  
atribución farmacológica  
Total  
narrativa  
/
/
6
"
"
Stevens-Johnson syndrome" OR  
toxic epidermal necrolysis" drug  
induced  
pharmacovigilance  
retrospective  
medication  
cohort  
4
2
Protocolo: revisar los primeros 200  
resultados por relevancia, eliminar  
1
duplicados  
completo.  
y
comprobar texto  
2
15  
SciELO  
(
“
“
“
(
“síndrome de Stevens-Johnson” OR  
Stevens-Johnson syndrome” OR  
necrólisis epidérmica tóxica” OR  
toxic epidermal necrolysis”) AND  
fármaco* OR medicamento* OR  
drug* OR reação adversa)  
Scopus  
TITLE-ABS-KEY(("Stevens-Johnson  
syndrome" OR "toxic epidermal  
necrolysis")  
AND  
(drug*  
OR  
medication* OR "adverse drug  
reaction" OR pharmacovigilance)  
AND (cohort OR retrospective OR  
prospective OR "case-control" OR  
database)) AND PUBYEAR > 2009  
Aplicar fecha final 30/04/2026 y  
limitar  
a
humanos; conservar  
únicamente publicaciones cuyo texto  
completo pueda recuperarse.  
1
271